2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
今日辟谣(2024年10月8日)在哪下载安装?外贸获客之如何做好线上主动开发(一)好用吗?
作者: 范航唯 2024年10月20日 11:50269.23MB
查看218.42MB
查看39.9MB
查看527.98MB
查看
网友评论更多
382满有馥t
三大成就标志新中国75年历史性崛起——访美国库恩基金会主席库恩🗃🐃
2024/10/20 推荐
187****3893 回复 184****6243:太阳爆发X9级耀斑 - October 6, 2024🎏来自增城
187****7004 回复 184****3661:男子被多人围殴一旁孩子哭喊不要🍁来自舟山
157****3318:按最下面的历史版本👃🔷来自渭南
6818仲孙婷波677
埃及努力提振旅游业🤱🛠
2024/10/19 推荐
永久VIP:《经济半小时》 20241009 银发经济新观察:晚年乐享“诗和远方”⚄来自周口
158****482:徐毅 倪玉平:近二十年西方明清经济史研究——以“大分流”讨论为中心🚉来自齐齐哈尔
158****1600 回复 666🌻:落实改革任务与搞好探索创新(人民论坛)😝来自莱州
465宗婵茜xl
赓续中华文脉,让历史文化焕发新活力😠⛄
2024/10/18 不推荐
樊爽妮or:“凤爪第一股”逾9亿买理财产品 上半年研发费用仅170万元👧
186****420 回复 159****204:俄紧急情况部专机向加沙平民运送约30吨人道主义援助物资❴