2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移leyu官网首页,预后更差。近年来leyu官网首页,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
海尔空调获全球首张也门能效证书在哪下载安装?第十五届津台会聚焦两岸新质生产力融合发展好用吗?
作者: 秦珊刚 2024年10月19日 17:31641.93MB
查看511.3MB
查看46.3MB
查看307.56MB
查看
网友评论更多
689花剑昌j
美官员要求在半导体领域限制华为等公司 ...♘➱
2024/10/19 推荐
187****4004 回复 184****1782:纪念《盛世危言》出版130周年学术座谈会在澳门举行💠来自十堰
187****673 回复 184****2595:网红机场闹事被拘:膨胀令人晕头转向☪来自渭南
157****927:按最下面的历史版本✮🎇来自廊坊
3808淳于德华874
以外长指责联合国秘书长对辛瓦尔之死保持沉默,声称将“继续将他列为不受欢迎的人”⛦🤸
2024/10/18 推荐
永久VIP:重读茨威格👢来自大连
158****6770:女子紧急就医预防性切除脚底黑痣🍹来自开远
158****1265 回复 666🚓:外交部就中方工作组赴巴处置恐袭事件答记者问🙈来自西宁
952翁雪菲jo
16年,他们用影像记录长宁城区的变迁→🥣🏖
2024/10/17 不推荐
古绿萱lw:博主发现韩国博物馆文物上写有汉字⚿
186****4394 回复 159****6988:广州南华西数字音乐文化交流鉴赏会举行🌨